对哮喘患者而言，呼吸本身就是一种痛

哮喘是一种什么样的疾病？——也许你不了解，也不太在意，但只要花10秒钟看看这些哮喘患者的经历，你一定会为防止孩子患上哮喘拼尽全力。

 

哮喘发作时，我愿用一切换一个顺畅的深呼吸。从一开始的呼吸不畅，渐渐的明显感觉气管在缩小、在变细，每一口气都用尽全力，但很难吸饱……药要随身带，随时拿来“救急”。

 

该怎么形容我进医院的次数呢？我亲眼见证了医生大伯头顶从一片森林慢慢变成了……地中海，然后又成了撒哈拉……护士小姐姐亲切地招呼：“又来了哈？”

 

小时候半夜11点发病，家里人不太清楚这个病，觉得早上再去医院吧，第二天一早，我乘坐了人生首次120，紧接着因为心脏衰竭体验了人生首次ICU……

 

……

 

如果一个哮喘患者说你是空气，千万不要误会TA，那说明TA对你爱得深沉。

 

 

我国及全球哮喘现状

 

哮喘主要表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等，一般来说，小儿哮喘在成年前有治愈机会，但成年人哮喘不易根治，一般采取药物治疗，经过规范化治疗，80%的患者可达到临床控制。

 

哮喘是一种严重影响生活质量的慢性疾病，患者为控制病情需长期服药、常备药品，否则会病情加重甚至可能出现性命之忧。哮喘的死亡率在1.6～36.7/10万，多与哮喘长期控制不佳、最后一次发作时治疗不及时有关。

 

哮喘是十分引人关注的全球公共健康问题，也是儿童期最常见的慢性疾病，如不积极治疗，儿童哮喘中约1/3-1/2的人可迁延至成人。

 

现今很多国家哮喘发病率超过10%，我国哮喘发病率近年来持续增长，也不容乐观。

 

 

根据《柳叶刀》2019年在线发表的中国肺部健康（CPH）研究组研究数据，我国哮喘的总患病率为4.2%，约有4570万成人哮喘患者，且近70%未确诊，更有95%未规范治疗。而在十年前，我国哮喘患者不到2000万人。

 

据全球哮喘防治创议委员会（GINA）估计，全球约有3亿人受到哮喘病的困扰；据WHO预测，至2025年哮喘患者将增至4亿人。

 

我们的身体越来越过敏

 

约33%的哮喘患者伴发过敏性鼻炎，也有研究表明控制不好的过敏性鼻炎患者中约有三分之一可引发哮喘，两者都是过敏性疾病。

 

过敏性疾病的发病率随城市化进程不断升高，60年前过敏性疾病发病率极低。而且，发达国家发病率比发展中国家高，城市发病率比农村高。

 

中国儿科哮喘协作组于1988-1990年抽样调查，中国0-14岁儿童哮喘的患病率为0.11-2.03%，平均0.91%。

 

10年后2000年再次进行同样调查，初步摸清了我国城市儿童哮喘“二年患病率”（近两年有哮喘发作的比例）为0.5-3.34%，全国平均为1.54%。

 

 

包括哮喘在内的很多过敏性疾病，发生机制非常类似，都表现为免疫功能失调，具体表现如免疫细胞中的辅助性T细胞Th1/Th2失衡。

 

Th1和Th2是相互制约调节的关系，谁过度占上风都不好，需要保持平衡，而过敏性疾病患者多以Th2型免疫反应为主。

 

免疫失调带来结果就是，本来免疫系统能正确识别好坏，对进入人体的无害物质“放行”，对有害物质发起攻击。而失调的免疫系统对无害物质“穷追猛打”，引起身体炎症，损害身体正常组织。

 

免疫系统为何失常？

 

一些流行病学研究显示：孩子在养动物的农场长大，患哮喘和过敏的风险可能会降低一半。诸多研究表明，养宠物的家庭，孩子患过敏性疾病的风险明显降低。

 

神奇的事情发生了，过敏性疾病（如哮喘）患者正是对粉尘、花粉、动物皮毛等过敏，而农场、农村、养宠物的家庭等过敏风险低的成长环境，反而充满了这些典型过敏源。

 

为什么农村环境更“脏”，却利于降低过敏性疾病的发生？

 

2019年，《Nature》子刊Nature Medicine发表的研究表明，当城郊孩子家中的细菌组成与农村室内的细菌组成越相似，孩子哮喘的风险越低。

 

有很多其他研究也得出了类似的结论，儿童时期充分接触自然环境、暴露于多样化微生物环境中的孩子，长大后患过敏性疾病的风险性更低。

 

 

这是因为，孩子早期充分接触自然界中的微生物，其实经历了一个天然脱敏过程。

 

人体免疫系统就是在不断与各种微生物及其他物质接触的过程中，学会辨认这些外来物质“是敌是友”，在农村、农场长大的孩子，其免疫系统可谓“见多识广”，而城市家庭环境则可能过于干净，免疫系统因未经历足够的训练而过度敏感。

 

不止是环境中的微生物，还有人体上的微生物。比如，我们的皮肤表面、肠道内壁都聚集了大量的微生物，形成肠道菌群、皮肤菌群，这些位置也是免疫系统与微生物打交道的重要基地。

 

免疫系统修复是关键

 

肠道微生物在宿主免疫系统的发展中发挥重要作用。研究发现，无菌小鼠的免疫系统抗感染机制受损，但如果在生命早期引进肠道微生物，可以逆转这种免疫功能受损。

 

发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究采集了300多个婴儿在3个月和1岁时的粪便和尿液样本，以及他们在1、3、5岁时的健康信息。

 

结果发现，当婴儿3个月时粪便样品中缺乏四种细菌：Lachnospira(毛螺菌属)，Veillonella(韦荣氏球菌属)，Faecalibacterium(粪杆菌属)，Rothia(罗氏菌属)，后来都在1岁时显示出了早期哮喘的症状，如喘息和皮肤过敏。该研究发表时，那些有哮喘早期征兆者中有三分之一患了哮喘。

 

 

研究人员将易患哮喘婴儿在3个月时的粪便微生物定殖在无菌小鼠肠道内，这些小鼠后来显示出肺部发炎的哮喘症状。但当研究者把缺乏的四种微生物一并加入小鼠消化道，小鼠患哮喘的风险就不再升高。

 

研究人员表示，想要预防这些疾病的发展，需要在早期进行干预。目前，儿童通常是在6、7岁被诊断为哮喘，此时已经无法治愈，只能通过药物控制。

 

修复免疫系统，是治疗各种过敏性疾病的关键。

 

VV观点

 

肠道微生物基因检测将是帮助预防哮喘等过敏性疾病的重要工具，通过早期检测婴幼儿肠道微生物状况，可观测其发育是否正常。

 

一来帮助及时发现风险，若存在肠道微生物多样性不足、缺乏正常的菌种、某些菌种含量过高的情况，则可能过敏风险较高；

 

二来指导精准干预，根据儿童的肠道微生物具体情况，可及时进行针对性的生活方式调节与益生菌补充，对哮喘等过敏性疾病的预防更加精准。

 

补充益生菌可促进肠道微生物恢复平衡，已有多个益生菌菌种被证明可通过增强Th1型免疫应答，调节辅助性T细胞Th1/Th2的平衡，增强调节性T细胞功能，从而促进免疫功能改善，这对已确诊的过敏性疾病患者亦有缓解症状、减少复发的作用。

 

参考资料：

[1] Pirkka Kirjavainen et al., (2019)Farm-like indoor microbiota in non-farm homes protects children from asthma development. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-019-0469-4

 

[2] Newborn gut microbiome predicts laterallergy and asthma https://medicalxpress.com/news/2016-09-newborn-gut-microbiome-allergy-asthma.html