零一生命肠皮轴微生态「皮病肠治」研究2：肠菌移植在特应性皮炎治疗上的探索

2024年10月29日，零一生命科研团队联合中国医学科学院皮肤病研究所、上海华山医院皮肤科在肠道微生物领域的研究成果“Fecal microbiota transplantation against moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized double-blind controlled EXPLORER trial”在免疫学领域期刊Allergy（IF12.6）上发表。

特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤疾病，症状表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、湿疹样皮疹等。该病通常自婴幼儿时期开始发病，严重影响患者的日常生活。

近年来，AD的发病率逐年升高，多种药物（如：TCS、TCI、口服组胺药、激素等）被研究用于治疗该病。但是，仍有患者会经历病情多次复发的情况。因此，寻找到一种复发率更低的治疗手段在领域内被广泛讨论。

AD的发病与多因素有关，如：遗传因素、皮肤屏障功能障碍、免疫失调、菌群紊乱等。其中，肠道菌群紊乱参与了多种疾病的发生发展（如：肠易激、肥胖症、糖尿病、自闭症等）。

随着相关研究的深入，肠道菌群紊乱在AD发展中的作用也被越来越多学者关注到。对比AD患者和健康者发现，AD患者的肠道菌群发生改变，这种改变与AD的发病及病情加重有着密切关系，这种关系也被成为“肠-皮轴”。

根据以上观点，临床上开始尝试应用肠菌移植技术（FMT）治疗AD患者。肠菌移植（FMT）是将健康人的肠道菌群转移到患者的肠道中，调节患者失衡的肠道微生态，从而达到治疗的目的。

为了验证FMT治疗特应性皮炎的有效性与安全性，零一生命科研团队联合中国医学科学院皮肤病研究所、上海华山医院皮肤科进行了试验研究。

在本次研究中，研究人员首先收集了30名AD患者，分别进行安慰剂（n = 10）和FMT（n = 20）两组治疗，同时，收集患者治疗过程中的粪便，血液样品。通过监测患者0、1、2、4、8、16周的AD严重程度及血液指标，发现FMT是一种有效且安全的治疗手段。

通路分析发现了1,4-dihydroxy-6-naphthoate biosynthesis II在FMT治疗后被富集，该通路参与维生素K2的合成，该物质能够参与人体的免疫调节。群落中贡献该通路的主要菌就是Megamonas funiformis，这在一定程度上证明了该菌具备一定的活菌药物开发潜力，为AD治疗提供新思路。