微生态科技助力糖尿病个体化医疗

11月27日，由上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病学科顾燕云和华大基因共同完成的另一项肠道微生物与糖尿病精准治疗研究成果在Nature Communication发布，爱米基因王晓凯主导参与该项研究。

 

 

二型糖尿病是一种异质性很强的疾病，之前的临床研究和药物研发都很难将患者进行很好的区分。近年来，国内外进行了很多二型糖尿病和肠道菌群的研究并取得了一系列的进展。

 

本项研究从肠道微生物角度出发揭示为什么降糖药对部分糖尿病患者有效，但对另一部分效果一般。这对接下来新型降血糖药物的研发和糖尿病的个体化医疗提供了新的线索，并进一步推动了肠道微生态科技在临床研究方面的运用。

 

 

该研究发现：常用降糖药物阿卡波糖治疗可显著改变初发2型糖尿病患者肠道共生菌以及肠道共生菌胆汁酸代谢水平；而肠道内富含拟杆菌的患者接受阿卡波糖治疗后会表现出更多代谢获益，如减重、降脂以及改善胰岛素抵抗。

 

研究团队首先开展了为期3个月的随机对照临床队列研究，将尚未接受药物治疗的106例初发2型糖尿病患者随机分配至阿卡波糖组和格列吡嗪组。通过3个月的用药治疗后，统计分析患者临床指标的改善情况。并进一步利用高通量测序结合生物信息学分析，对两组用药前后的肠道宏基因组进行研究，发掘肠道菌群和临床指标之间的相关性。

 

接下来又延续多组学的分析思路，研究团队利用液质联用质谱，采取多反应监测模式（MRM）等方法在患者血浆以及粪便中检测到了相应胆汁酸成分的变化，验证了以上宏基因组水平的功能预测。研究者认为阿卡波糖很可能通过改变肠道微生物的胆汁酸代谢，影响宿主胆汁酸信号从而获得了其降糖外的各种代谢获益。

 

最有趣的发现是，研究者对患者的肠道菌群进行分型，得到两大类不同类型：富含拟杆菌肠型以及富含普氏菌肠型，发现在两组基线特征无明显差异的前提下，治疗后拟杆菌肠型共生菌患者的疗效更为显著。这一现象提示，肠道共生菌特征可能是决定人类对药物疗效反应的重要因素。

 

 

目前所有疾病的临床研究将越发趋向于精准化和个性化，肠道微生态恰恰可以很好的体现不同患者的个性，可以观察患者对不同饮食，生活环境，用药等因素的影响，进而在不久的将来有可能实现对患者进行个性化的治疗。

 

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