「糖友」福音：中药提取物+活菌联用降糖效果更佳，零一生命又一重大研究成果发布！

2021年8月9日，零一生命科研团队与西京医院姬秋和团队合作完成的题为“Effectivenessand safety of Bifidobacterium and berberine in human hyperglycemia and theirregulatory effect on the gut microbiota: a multi-center, double-blind,randomized, parallel-controlled study”的研究在Genome Medicine 发表。

本次研究发现，传统中药黄连的主要成分小檗碱（黄连素）与益生菌联用，能对糖尿病患者产生更佳的降糖作用，且联用益生菌能减少小檗碱引起的一些不利菌群改变。

在过去40年里，我国糖尿病患病率的增幅在10倍以上，且目前仍在上升。

2020年，中国糖尿病患病率最新全国流行病学调查结果在BMJ发表，我国糖尿病总体患病率为12.8%，糖尿病×前期患病率为35.2%。也就是说，平均每10个成年人就有1个糖尿病患者，且有三分之一以上的成年人处于糖尿病前期，其中95%以上为2型糖尿病（T2D）。

但与之形成鲜明对比的是，“知晓率低、治疗率低、控制率低”是中国糖尿病发生、发展的突出特点。作为世界第一糖尿病大国，糖尿病防治成为我国医疗健康事业的重要任务。

零一生命（原爱米基因）在成立之初就将糖尿病作为主要研究方向之一，围绕早知道、早预防、用好药、用对药进行科学研究与产品研发。

早在2014年，我们就开始了这一领域的研究，并产出了一系列研究成果：

1、二型糖尿病患者的肠道菌群存在明显的失调，提示干预菌群可能是糖尿病治疗的一种可行途径。

2、不同的肠道菌群会影响降糖药物的效果，提示利用肠道菌群大数据可用于精准用药指导。

3、我们发现早在2型糖尿病患者未患病且血糖正常时，其粪便微生物群已经发生变化，这为T2D风险早筛与预防提供了新的临床视角。

4、本次研究以寻求糖尿病更安全、更有效的药物治疗方案为目标，探讨了传统中药黄连的主要成分小檗碱（黄连素）与益生菌联用对糖尿病人的降糖作用以及与肠道微生物之间的关系。研究结果表明，传统中药的降糖效果，可能是通过肠道菌群发挥作用。

这进一步验证了以肠道菌群为靶点，干预二型糖尿病的可能，同时也为传统中药现代化研究提供了一个思路。本研究属于多中心双盲随机对照试验，研究共入组了297人：小檗碱组49人，益生菌组100人，小檗碱+益生菌组49人，安慰剂组99人。

研究表明，小檗碱+益生菌与小檗碱组在治疗16周后空腹血糖（FPG）均显著降低。同时研究发现在餐后两小时（2-h PPG）指标上，小檗碱+益生菌联用可获得更大的降糖获益。在糖化血红蛋白（HbA1c）指标上，只有小檗碱+益生菌联用组达到显著减低的效果。该结果提示益生菌可提高小檗碱的降糖能力。

同时我们关注到，小檗碱组与小檗碱+益生菌组相对于安慰剂组，显著改变了肠道菌群结构以及代谢通路，比如碳水化合物与脂肪代谢的通路均显著增加，这提示小檗碱通过改变肠道菌群以达到降糖作用可能是作用机制之一。

进一步研究发现，小檗碱也会引起一些不利的菌群改变，而联用益生菌可减少这种不利的变化。比如，条件致病菌肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）在单用小檗碱组显著增加，而联用益生菌组则未观察到该条件致病菌的增加。这提示了益生菌的联用可缓解部分由小檗碱带来的不利影响。

零一生命基于多年的研究成果，持续围绕肠道菌群进行糖尿病相关研究，致力于实现糖尿病早发现、早干预、用好药、用对药的全流程方案优化，开发可降低糖尿病发病率的早筛+干预的产品，针对糖尿病人的混合菌株，以及针对糖尿病精准用药的大数据模型，以助力国家糖尿病防治工作，改善糖尿病患者的生命质量。

参考资料：

[1] Wang X, Xu X, Xia Y. Further analysis reveals new gut microbiome markers of type 2 diabetes mellitus. Antonie Van Leeuwenhoek. 2017;110(3):445-453.

[2] Gu Y, Wang X, Li J, et al. Analyses of gutmicrobiota and plasma bile acids enable stratification of patients forantidiabetic treatment. Nat Commun. 2017;8(1):1785. Published 2017 Nov 27.

[3] Wang L, Yu X, Xu X, et al. The Fecal MicrobiotaIs Already Altered in Normoglycemic Individuals Who Go on to Have Type 2 Diabetes. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:598672. Published 2021 Feb 18.

[4] Ming, J., Yu, X., Xu, X. et al. Effectivenessand safety of Bifidobacterium and berberine in human hyperglycemia and their regulatory effect on the gut microbiota: amulti-center, double-blind, randomized, parallel-controlled study. Genome Med 13, 125 (2021).